Existem dois tipos clinicamente importantes de infecções por helmintos: infecções em que o verme vive no
tubo digestivo do hospedeiro e aquelas em que o verme estabelece residência em outros tecidos do hospedeiro.
Os principais exemplos de verme que vivem no tubo digestivo do hospedeiro são:
- Tênias (Taenia saginata, Taenia solium, etc.):
os hospedeiros habituais dessas duas tênias mais comuns são o gado bovino e o suíno, respectivamente. Os seres humanos tronam-se infectados ao consumir carne crua ou mal cozida contendo as larvas que se encistaram no tecido muscular do animal. Em algumas circunstâncias, pode ocorrer desenvolvimento do estágio larvar de Taenia solium nos seres humanos, resultando em cisticercose, uma doença caracterizada por larvas encistadas nos músculos e nas vísceras ou, nos casos mais graves, nos olhos ou no cérebro.
- Nematódeos intestinais tais como Ascaris lubricoides, Enterobius vermiculares, Trichuris trichiuria, Strongiloydes stercolaris, Necator americanus e Ankyslostoma duodenale são responsáveis por um número muito grande de infecções.
Os principais exemplos de vermes que vivem nos
tecidos do hospedeiro são:
- Trematódeos (Schistosomas) causam esquistossomose.
Os vermes adultos de ambos os sexos vivem e acasalam-se nas veias ou vênulas da parede intestinal ou da bexiga. A fêmea põe ovos que passam para bexiga ou o intestino e causam inflamação desses órgãos, resultando em hematúria no primeiro caso e, em certas ocasiões, em perda de sangue nas fezes, no segundo caso. Os ovos eclodem na água após serem eliminados do organismo e liberam miracídios, que penetram no hospedeiro secundário – uma determinada espécie de caramujo. Depois de um período de desenvolvimento neste hospedeiro, surgem as cercárias que nadam livremente. Estas possuem a capacidade de infectar o homem ao penetrar na sua pele.
- Nematódeos teciduais (Trichinella spiralis, Dracunculus medinensis e as filárias).
As filárias adultas vivem nos vasos linfáticos, no tecido conjuntivo ou no mesentério do hospedeiro e produzem embriões vivos ou microfilárias, que alcançam a corrente sanguínea. Depois de certo período de desenvolvimento no interior do hospedeiro intermediário (mosquitos ou outros hematófagos), as larvas passam para as peças bucais do inseto e são reinjetadas nos seres humanos. As principais filarioses causam obstrução dos vasos linfáticos, produzindo elefantíase; outras doenças relacionadas incluem a oncocercíase (cegueira devido microfilárias presentes no olho) e aloíase (inflamação da pele e outros tecidos).
Alguns nematódeos que vivem habitualmente no trato gastrintestinal de animais podem infectar os seres humanos e penetrar nos tecidos. Uma infestação cutânea, denominada “erupção serpiginosa” ou “larva migrans cutânea”, é causada pelas larvas dos ancilóstomos de gatos e cães.
A toxiocaríase ou “larva migrans visceral” é causada por larvas de nematódeos de gatos e cães do gênero Toxocara.
Farmacos anti-helminticos:
Uma droga, para ser considerado fármaco antihelmíntico eficaz, precisa ser capaz de penetrar na cutícula
do verme ou ter acesso a seu trato alimentar. O anti-helmíntico pode atuar ao produzir paralisia do
verme ou ao lesar a sua cutícula, resultando em digestão parcial ou rejeição do verme por mecanismos imunológicos. Os agentes anti-helmínticos podem também interferir no metabolismo do verme e, como as necessidades metabólicas desses parasitas variam acentuadamente de uma para outra, as drogas que se mostram altamente eficazes contra determinado tipo de verme podem ser ineficazes contra outros tipos.
Muitos agentes anti-helmínticos modulam a atividade neuromuscular dos parasitas através do aumento da
sinalização inibitória, do antagonismo da sinalização excitatória (bloqueio não despolariante) ou da estimulação tônica da sinalização excitatória (bloqueio despolarizante).
Benzimidazóis:
Os anti-helmínticos benzimidazóis incluem o mebendazol, tiabendazol e o albendazol. Esses compostos são agentes de amplo espectro, que formam um dos principais grupos de anti-helmínticos utilizados na clínica.
Mecanismo de ação:
Os benzimidázois ligam-se à beta-tubulina livre, inibindo a sua polimerização e, assim, interferem na
captação de glicose dependente de microtúbulos. Exercem ação inibitória seletiva sobre a função microtubular dos helmintos, sendo 250 – 400 vezes mais potentes nos helmintos do que nos tecidos de mamíferos. O efeito leva algum tempo para se manifestar, e os vermes podem não ser expelidos durante vários dias.
O mebendazol é administrado em dose única para os oxiúrus e duas vezes ao dia durante três dias para as
infecções por ancilóstomos e nematódeos. Seus efeitos indesejáveis são poucos, todavia em certas ocasiões, podem ocorrer distúrbios gastrintestinais.
O tiabendazol é administrado duas vezes ao dia, durante três dias, para infestações por Dracunculus e por
estrongilóides, e por um período de até cinco dias para triquinose e para a larva migrans cutânea. Os efeitos
colaterais com o tiabendazol são mais freqüentes do que com o mebendazol, porém geralmente transitórios;os mais comuns incluem distúrbios gastrintestinais, embora se tenha relatado a ocorrência de cefaléia, tonteira e sonolência, podendo ocorrer reações alérgicas.
O albendazol, o benzimidazol mais recentemente introduzido no mercado, é um anti-helmíntico de amplo
espectro. É administrado por via oral. A concetração plasmática do metabólito ativo é 100 vezes maior do que a do mebendazol. Os efeitos indesejáveis – principalmente distúrbios gastrintestinais – não são comuns e, em geral, não exigem a interrupção do fármaco.
Praziquantel
O praziquantel é um anti-helmíntico de amplo espectro. Trata-se da droga de escolha para o tratamento de
todas as espécies de esquistossomo, sendo eficaz na cisticercose, que antigamente não tinha tratamento eficaz.
Mecanismo de ação:
O praziquantel atua ao alterar a homeostasia do cálcio nas células do verme. Isso provoca contração da musculatura e, por fim, resulta em paralisia e morte do helminto.
O praziquantel afeta não apenas os esquitossomos adultos, como também as formas imaturas e as cercárias – a forma do parasita que infecta o homem ao penetrar na sua pele. Por outro lado, ele não exerce nenhum efeito farmacológico no homem na posologia indicada. Ocorrem efeitos indesejáveis leves que consistem em distúrbios gastrintestinais, tonteira, dor muscular e articular, erupções cutâneas e febre baixa.
Piperazina
A piperazina pode ser utilizada no tratamento de infecções pela lombriga e pelo oxiúrus.
Mecanismo de ação:
A piperazina inibe reversivelmente a transmissão neuromuscular no verme, provavelmente ao atuar como o
GABA, o neurotransmissor inibitório sobre os canais de cloreto operados por GABA no músculo do nematódeo. Os vermes paralisados são expelidos ainda vivos.
A piperzina é administrada por via oral. Seus efeitos
indesejáveis são raros; todavia em certas ocasiões, ocorrem distúrbios gastrintestinais, urticária e broncoespasmo, e alguns pacientes apresentam tonteira, parestesias, vertigem e descoordenação. Quando utilizada no tratamento de infecções por nematódeos, é usada em dose única. Para os oxiúros, é necessário um curso mais prolongado (sete dias) com doses menores. A piperazina foi susbtituida, em grande parte, pelos benzimidazóis.
Pirantel
Acredita-se que o pirantel atue ao despolarizar a junção neuromuscular dos helmintos, causando espasmo e paralisia.
Este fármaco é geralmente considerado droga segura. Os efeitos indesejáveis são leves e consistem principalmente em distúrbios gastrintestinais. O pirantel foi substituído, em grande parte, pelos benzimidazóis.
Niclosamida
A niclosamida era a droga de escolha para o tratamento da teníase; todavia, foi em grande parte suplantada pelo praziquantel.
Mecanismo de ação:
A niclosamida lesa irreverssivelmente o escólex (cabeça do verme com órgãos que se fixam às células
intestinais do hospedeiro) e o segmento proximal. O verme separa-se da parede intestinal e é expelido.
Para a T. solium a droga é administrada em dose única
após uma refeição leve, seguida de purgativo duas horas mais tarde. O purgativo se faz necessário porque os segmentos lesados da tênia podem liberar ovos, que não são afetados pelo medicamento, existindo, portanto, uma possibilidade teórica de desenvolvimento de cisticercose.
Para outras infecções por tênias, não há necessidade de se administrar um purgativo após a administração da niclosamida. Os efeitos indesejáveis são poucos, infrequentes e transitórios. Podem ocorrer náuseas e
vômitos.
Oxamniquina
A oxamniquina mostra-se ativa contra Schistossoma mansoni, afetando as formas maduras quanto imaturas. O mecanismo de ação pode envolver a intercalação no DNA, e sua ação seletiva pode estar relacionada com a capacidade de o parasita concentrar a droga.
Os efeitos indesejáveis consistem em tonteira e cefaléia transitórias, cuja ocorrência é relatada em 30 – 95% dos pacientes. Podem ocorrer sintomas causados pela estimulação do SNC, incluindo alucinações e episódios convulsivos.
Levamisol
O levamisol mostra-se eficaz nas infecções por lombriga. Exerce ação semelhante à da nicotina,
estimulando e, posteriormente, bloqueando as junções neuromusculares. Os vermes paralizados são então
eliminados nas fezes. Os ovos são destruídos.
O levamisol atravessa a barreira hematoencefálica. Os efeitos indesejáveis são poucos. Consistem em distúrbios
gastrintestinais, tonteira e erupções cutâneas.
Pirantel
Acredita-se que o pirantel atue ao despolarizar a junção neuromuscular dos helmintos, causando espasmo e paralisia.
Este fármaco é geralmente considerado droga segura. Os efeitos indesejáveis são leves e consistem principalmente em distúrbios gastrintestinais. O pirantel foi substituído, em grande parte, pelos benzimidazóis.
Niclosamida
A niclosamida era a droga de escolha para o tratamento da teníase; todavia, foi em grande parte suplantada pelo praziquantel.
Mecanismo de ação:
A niclosamida lesa irreverssivelmente o escólex (cabeça do verme com órgãos que se fixam às células
intestinais do hospedeiro) e o segmento proximal. O verme separa-se da parede intestinal e é expelido.
Para a T. solium a droga é administrada em dose única após uma refeição leve, seguida de purgativo duas horas mais tarde.
O purgativo se faz necessário porque os segmentos lesados da tênia podem liberar ovos, que não são
afetados pelo medicamento, existindo, portanto, uma possibilidade teórica de desenvolvimento de cisticercose. Para outras infecções por tênias, não há necessidade de se administrar um purgativo após a administração da niclosamida. Os efeitos indesejáveis são poucos, nfrequentes e transitórios. Podem ocorrer náuseas e vômitos.
Oxamniquina
A oxamniquina mostra-se ativa contra Schistossoma mansoni, afetando as formas maduras quanto imaturas. O mecanismo de ação pode envolver a intercalação no DNA, e ua ação seletiva pode estar relacionada com a capacidade de o parasita concentrar a droga.
Os efeitos indesejáveis consistem em tonteira e cefaléia transitórias, cuja ocorrência é relatada em 30 –95% dos pacientes. Podem ocorrer sintomas causados pela estimulação do SNC, incluindo alucinações e episódios convulsivos.
Levamisol
O levamisol mostra-se eficaz nas infecções por lombriga. Exerce ação semelhante à da nicotina,
estimulando e, posteriormente, bloqueando as junções neuromusculares. Os vermes paralizados são então
eliminados nas fezes. Os ovos são destruídos.
O levamisol atravessa a barreira hematoencefálica. Os efeitos indesejáveis são poucos. Consistem em distúrbios gastrintestinais, tonteira e erupções cutâneas.
Mecanismo de ação:
Acredita-se que a droga paralisa o verme ao abrir os canais de cloreto mediado pelo GABA e ao aumentar a condutância do cloreto regulada pelo glutamato. O resultado consiste em bloqueio da transmissão neuromuscular e paralisia do verme.
A iermectina não interage com os receptores de GABA nos vertebrados, porém a sua afinbidade pelos receptores GABA dos invertebrados é de cerca de 100 vezes maior. Os cestódeos e os trematódeos carecem de receptores de ivermectina de alta afinidade, o que pode explicar a resistência desses organismos ao fármaco. A ivermectina não atravessa a barreira hematoencefálica, motivo pelo qual também não atua sobre os receptores gabaergicos humano.
Os efeitos adversos da ivermectina são habitualmente atribuídos a respostas inflamatórias ou alérgicas às
microfilárias que estão morrendo (reação de tipo Mazzoti) e consistem em erupções cutâneas, febre, tonteira, cefaléia e dores musculares, articulares e nos linfonodos, fraqueza, dor abdominal e hipotensão. Em geral, a droga é bem tolerada.
FONTE
http://www.blogger.com/blogger.g?blogID=6509333342652156689#editor/target=post;postID=4308872247861946405
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